超说明书用药威胁患儿安全

　　剂型短缺催生不规范用药行为
    我国患病儿童占总患病人口的20％左右，然而，儿童用药的生产厂家却寥寥无几，适合儿童的药物剂型在临床非常缺乏。早在1991年，我院就曾对浙江省儿童医院的儿童药品规格进行过统计：618种库存药品中，儿童规格的药品36种，占5.8％。近15年后，儿童规格药品虽有增加，达到64种，但总比例相等，仍为5.8％。
    此次调查发现，中成药没有儿童剂量，占总中成药的74％。无儿童用药剂量（或使用说明）比例最高的是眼科用药、皮肤科用药、外科用药及消毒防腐收敛药、抗肿瘤药。在1103种被调查药品中（包括同一药物的不同品牌），儿童专用剂型或包装仅有64种，占5.8％，且多局限在颗粒剂、糖浆剂、咀嚼片、分散片等。
    与此同时，我们又统计了医院8个病区两天的用药情况，发现医生们使用没有经过许可的（unlicensed）药物和药品说明书标识以外的（off－label）用药行为在临床上非常普遍。unli－censed和off－label用药行为出现的最主要原因是缺乏适合儿童的药品。

　　“含糊”用药不科学
    unlicensed用药最普遍的现象是将许可的药物再调配，也就是当医生开出处方，药房不能提供合适规格的药品时，由药房把厂家提供的大规格药品进行目测分装后给药（通常是将片剂粉碎或将胶囊内容物倒出分装）。这样可能发生分装误差、分装损耗、分装后黏附在包装纸上的浪费，还有在喂药过程中可能造成的损失，再加上药品分装过程中可能造成的污染，使药品质量不能保证，给药剂量存在很大的不确定性。而且药品包衣有缓释、遮味、减少胃肠道刺激等作用，药品外包衣破坏后，药物原有的剂型失去作用，局部生物效应受到破坏，生物利用度、药物稳定性发生改变。
    由于儿童正处于发育阶段，人体组织器官特别是肝肾功能尚未发育完全，对药物的清除和代谢能力存在明显的年龄依赖性，年龄越小越明显。当药物在unlicensed和off－label下使用时，年龄依赖性的药动学和药效学变化可能是未知的。另外，即使儿童和成人患有相同的疾病，但疾病状态很可能不同，而且对药物的处置能力和反应也可能不同。

　　解决问题尚需多方努力
    一些制药企业已经看好儿童用药市场，开始开发、生产儿童剂型药品。但是要想真正提高儿童专用药品的比例，还需要国家多采取鼓励政策，支持企业开发生产。
    目前国内在不良反应的呈报上形成了一套制度，但基本上是一种自发的呈报制度。而且当不良反应发生时，其治疗费用该由谁承担也一直悬而未决。因此由unlicensed和off－label用药引发的不良反应，医生有可能隐瞒不报。此外，监管机构应对相应的法律法规加以完善，为医生的unlicensed和off－label药物使用提供合适的法律保障。
    我国《药品包装、标签和说明书管理规定》指出：药品说明书应包含有关药品的安全性、有效性等基本科学信息，包括儿童用药，如尚不明确，应注明“尚不明确”字样。有关药监部门对此应加强监管。在目前儿童用药资料严重缺乏的情况下，使用off－label或unlicensed的药物不可避免，医生应该重视对患者的解释，以减轻他们的紧张情绪。